氟哌噻吨美利曲辛片联合氟桂利嗪治疗偏头痛伴抑郁疗效观察与护理体会
【摘要】 目的：探究氟哌噻吨美利曲辛片联合氟桂利嗪治疗偏头痛伴抑郁的临床效果，总结治疗过程中的护理体会。方法：选取本院2013年3月-2015年3月收治的偏头痛伴抑郁患者共58例，按照就诊时间顺序利用随机数表法分为对照组与观察组，对照组患者接受单纯氟桂利嗪治疗，观察组患者接受氟哌噻吨美利曲辛片联合氟桂利嗪治疗。比较两组患者治疗前后偏头痛发作次数、持续发作时间，偏头痛治疗效果、抑郁缓解程度及治疗过程中出现的不良反应。结果：两组患者治疗后偏头痛发作次数与持续时间优于治疗前，且观察组优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组偏头痛治疗显效率为70.0%，明显高于对照组42.9%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组患者汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中，观察组与对照组副反应TESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对偏头痛伴抑郁患者联合使用氟哌噻吨美利曲辛片及氟桂利嗪有较好的临床疗效，能有效缓解偏头痛发作次数与持续时间，改善抑郁情绪，安全无明显不良反应增加，值得临床推广运用。
【Abstract】 Objective： To explore the clinical effect of Flupentixol Melitracen tablets combined with Flunarizine in treatment of migraine with depression， summarize the nursing experience during the treatment. Method： 58 patients with migraine and depression in our hospital from March 2013 to March 2015 were selected， in accordance with the order of the admission time and a random number table method，they were divided into the control group and the observation group. The control group received simple Flunarizine， and the observation group received Flupentixol Melitracen tablets combined with Flunarizine in treatment of migraine with depression. Migraine attack frequency， duration before and after the treatment， migraine treatment effect， and the degree of depression， adverse reactions in the treatment process were compared between the two groups. Result： The migraine attack frequency and duration after treatment of the two groups were both better than before treatment， and the observation group was better than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. The migraine treatment effective rate of the observation group was 70.0%， which was significantly higher than 42.9% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The Hamilton Depression Rating Scale （HAMD） score of the observation group was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. In the course of the treatment， the observation group and the control group had no statistically significant difference in TESS score（P>0.05）. Conclusion：Flupentixol Melitracen tablets combined with Flunarizine in the treatment of patients with depression has better clinical efficacy，it can effectively alleviate migraine frequency and duration， improve depression，it is safe and no obvious adverse reaction increases， it is worthy of clinical application.
【Key words】 Flupentixol Melitracen tablets； Flunarizine； Migraine； Depression； Nursing experience First-author’s address： Yunfu People’s Hospital， Yunfu 527300， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.018
偏头痛是一类以单侧或双侧头部搏动性疼痛为主要特征的原发性头痛，是神经内科门诊常见疾病类型之一，其发病率约为4.0%～25.0%[1-2]。WHO曾将偏头痛列为世界致残疾的第19位原因。偏头痛的发病机制目前尚不明确，但给患者生活、工作带来了巨大的影响，部分患者由于长期偏头痛的困扰发展为抑郁症[3-4]。目前临床治疗偏头痛主要以预防药物为主，主要包括抗癫痫药、抗抑郁药、维生素及抗高血压药物等，预防性药物主要减少偏头痛发作次数、持续时间，改善患者生活质量[5-6]。本研究主要观察氟哌噻吨美利曲辛片联合氟桂利嗪治疗偏头痛伴抑郁的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2013年3月-2015年3月收治的偏头痛伴抑郁患者共58例，所有患者均满足国际头痛协会（IHS）关于偏头痛诊断标准，即患者近3个月内偏头痛发作超过2次/月，或偏头痛持续时间超过4 d[7]。患者同时满足汉密尔顿抑郁量表（HAMD）关于抑郁的判定：HAMD 17项标准评分≥8分[8]。纳入与排除标准：（1）患者处于偏头痛发作期，就诊前无滥用药物控制或预防。（2）符合美国头痛协会（IHS）预防用药指南。（3）排除由于颅内器质性病变引起的偏头痛。（4）排除有药物使用禁忌或过敏的患者。（5）排除有精神障碍或意识不清者。所有患者按照就诊时间顺序使用随机数字表法分为对照组与观察组，对照组28例，男16例，女12例，平均年龄（39.57±12.76）岁，偏头痛发作频次（4.21±1.67）次/周，偏头痛病程（2.45±1.12）年；观察组30例，男14例，女16例，
平均年龄（41.26±13.64）岁，偏头痛发作频次（4.15±1.23）次/周，偏头痛病程（2.62±1.25）年。两组患者性别比、平均年龄、偏头痛发作频次等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组患者接受单纯氟桂利嗪（山西津华晖星制药有限公司，H14020126）药物治疗，具体用法为：氟桂利嗪5 mg/次，1次/d，于睡前服用。观察组患者接受氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦灵北制药H.Lundbeck A/S，H20130126）联合氟桂利嗪治疗，具体用法为：氟桂利嗪用法同对照组，氟哌噻吨美利曲辛片125 mg/d，2次/d。两组患者治疗疗程均为6周。
1.3 护理 患者偏头痛伴抑郁相关护理与药物治疗同等重要，具体护理措施包括以下几点：（1）心理干预：护理人员应消除患者焦虑、烦躁的情绪，利用正确的心理疏导方式，针对性的解决患者存在的心理问题，以便使患者更好地配合药物治疗。（2）健康宣教：向患者告知偏头痛的诱因、发展、及伴随症状，同时告知服用药物的注意事项，戒烟、限酒，鼓励患者进行较多的休息与睡眠。（3）环境舒适化处理：使患者处于温度、湿度及光线适宜的环境中休息，降低神经系统的兴奋性，有助于缓解及预防偏头痛的发生。患者可以适宜的听缓慢轻音乐，诱导患者睡眠。（4）偏头痛发作护理：对于偏头痛发作的患者，可以指导患者利用冷敷袋覆盖额头，或轻揉太阳穴以缓解头痛。（5）饮食指导：指导患者进行合理的饮食，避免过多服用络氨酸含量较多的巧克力、咖啡及牛奶制品，避免饮红葡萄酒、果汁及腌肉[9]。
1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后偏头痛的发作次数与持续时间和偏头痛治疗效果。治疗效果联合Bussone分级标准[10]。Bussone偏头疼分级采用0～4级，依次为无痛、轻度头痛、中度头痛、重度疼痛。偏头痛治疗效果分为显效：经过治疗后偏头痛发作次数、持续时间减少>50%，头痛Bussone分级降低≥2级；有效：治疗后偏头痛发作次数、持续时间减少>50%，头痛Bussone分级降低≥1级；无效：治疗后偏头痛发作次数、持续时间减少<50%，头痛Bussone分级降低<1级。抑郁程度比较采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD），服用药物安全性采用美国NIMH编写的副反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale， TESS），评分越高，表示副反应严重程度越高[11]。
1.5 统计学处理 使用SPSS 19.0进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组偏头痛发作情况比较 治疗后，两组偏头痛发作次数少于治疗前，持续时间短于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组偏头痛发作次数与持续时间均优于对照组，比较差异均有统计学意义（t=8.8858、6.7920，P<0.05），见表1。
2.2 两组偏头痛治疗效果比较 观察组显效率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（ 字2=4.3508，P<0.05），见表2。
2.3 两组HAMD、TESS评分比较 治疗后，观察组HAMD评分明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组TESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
偏头痛作为神经内科常见的疾病之一，有较高的致残率。发作时单侧或双侧有搏动性疼痛，部分患者发作前有运动、感觉、视觉等异常先兆。偏头痛有很多诱发因素，如内分泌因素、饮食因素、心理及环境因素等[12]。其发病机制尚不明确，但有3种学说，分别是血管学说、皮层扩散性抑制学说及三叉神经血管学说[13]。由于偏头痛发作时给患者带来痛苦及压力，对患者的生活、工作带来了较大的压力，如不及时控制或治疗，部分患者会发展成为抑郁症，故偏头痛及时有效的治疗或预防显得尤为重要。 临床上治疗偏头痛的药物主要分为两类，即预防性用药与急性期发作用药。患者就诊多采用急性期发作用药，目的是缓解头痛程度、减少偏头痛发作次数与持续时间，主要急性期药物有非甾体抗炎药、阿片类镇痛药及巴比妥类药物等，急性期药物虽然能够暂时缓解偏头痛带来的影响，但对偏头痛慢性化的治疗效果较差，并且由于急性期药物的不合理使用，会增加偏头痛发作的次数与程度，据加拿大门诊头痛登记数据库显示，约有21%偏头痛患者存在急性期药物滥用情况[14]。对于偏头痛病程较长，且发作时严重影响工作与生活时，美国头痛协会推荐预防性用药。预防性用药的目的是为了减少头痛发作次数、缩短头痛持续时间及降低致残率，改善患者的生活质量，预防性药物主要包括钙离子通道拮抗剂、抗癫痫药、抗抑郁药等。
本研究主要观察联合使用氟哌噻吨美利曲辛与氟桂利嗪治疗偏头痛的临床疗效，结果发现，观察组偏头痛的发作次数与持续时间均明显短于对照组单纯使用氟桂利嗪，这是由于氟哌噻吨美利曲辛为氟哌噻吨与美利曲辛的合剂，临床上主要用来抗焦虑、抑郁及神经衰弱。氟哌噻吨是一种神经通道阻滞剂，主要作用于突触前膜多巴胺自身受体（D2）受体，具有增加突触间隙内多巴胺的含量，从而发挥抗焦虑与抑郁的作用，有研究表明，偏头痛导致抑郁发生率增加，同时反过来，抑郁也是偏头痛主要原因之一。故氟哌噻吨抗抑郁的同时，也起到缓解偏头痛的效果。美利曲辛是一种抗抑郁药，药理作用是抑制突触前膜对5-HT的再摄取，提高了5-HT在突触间隙的浓度，起到镇痛的效果[15]。由于氟哌噻吨美利曲辛具有较好的抗抑郁、焦虑效果，故观察组患者治疗后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分明显低于对照组。氟桂利嗪作为一种钙离子通道阻滞剂，治疗偏头痛的主要药理作用为：（1）由于抑制钙离子通道功能，舒张脑血管平滑肌，改善脑血管灌注情况；（2）抑制谷氨酸盐及炎性肽、降钙素基因相关肽（CGRP）的释放，缓解偏头痛的发作次数与疼痛程度；（3）清除脑内活性氧自由基，保护脑细胞[16-17]。
联合利用氟哌噻吨美利曲辛与氟桂利嗪未增加单独使用氟桂利嗪的副反应，观察组TESS评分与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），说明联合用药较安全，没有明显药物反应出现。临床上治疗偏头痛还将氟桂利嗪联合利用普萘洛尔，虽然缓解偏头痛发生次数与持续时间，但却有较严重的副作用发生，如严重嗜睡、低血压、心动过速等，同时哮喘及低血压患者禁用，限制了普萘洛尔与氟桂利嗪联合使用抗偏头痛与抑郁的作用[18]。
综上所述，联合利用氟哌噻吨美利曲辛与氟桂利嗪治疗偏头痛有较好的临床疗效，同时改善了抑郁状态，未增加不良反应发生率，安全有效，配合以合理的护理，达到了令人满意的治疗效果，值得临床推广。
