吉利德公司索非布韦药物的中国专利分析
中图分类号：R95 文献标识码：A DOI：10.16400/j.cnki.kjdkx.2017.04.017
Countermeasure Analysis of Chinese Patents in the
Field of the Gilead company’s Drug Sofosbuvir
ZHOU Jing
（ Patent Examination Cooperation Center of Patent Office of SIPO， Wuhan， Hubei 430000）
Abstract Sofosbuvir is a drug for the treatment of hepatitis C virus. Sofosbuvir is a nucleotide NS5A inhibitors. This article analysed technology themes， patent legal status and layout of the Gilead company's Chinese patent applications in Sofosbuvir drugs.This will provide the sake of offering consult to the domestic pharmaceutical enterprises on patent countermeasures
Key words Anti-HCV Drug； Sofosbuvir； patent countermeasure
丙型肝炎??HCV引起的全球性传染病。2011 年，新的标准三联疗法获美国 FDA 认证，该疗法在传统抗丙型肝炎标准方案（PEG-IFN- 和利巴韦林联合用药）基础上加入了两种新批准的蛋白酶抑制剂中的一种，使得对 HCV 基因 1 型感染治愈率提高到约70%，[1-2]但是其副反应、抗药性以及药物间相互作用等问题依然严重。[3]
2013 年，吉利德公司的索非布韦（sofosbuvir，GS-7977）获美国FDA 批准。[4]索非布韦的抗病毒作用不受患者感染 HCV 基因型、种族、IL28B 基因型及有无肝硬化等因素的影响。患者对索非布韦副反应有较好耐受性。[5-7]为了给国内医药企业在加强抗丙型肝炎药物索非布韦的专利保护方面提供参考，本文从化合物、晶型、制备方法、联合用药方面对吉利德公司的索非布韦药物中国专利布局进行分析。
1 化合物
索非布韦的化合物及制备方法专利于2008年3月26日以PCT申请 （公开号WO2008121634A2）提交，并且其在美国的申请（公开号US2010016251A1）、日本的申请（公开号JP53 18085B2）和欧洲的申请（公开号EP2203462B1）均获得授权。不过其在中国的申请（申请号200880018024.2，公开号CN101 918425A）于2010年1月8日进行中国国家阶段，国家知识产权局分别于2012年10月、2013年6月、2013年12月、2014年7月、2014年10月共发出五次审查意见通知书，最终在2015年5月21日以其不符合专利法第二十二条第三款的规定为由被驳回，目前申请人已经提出复审请求。
审查员在审查该申请中，进行了两次检索，共引用了对比文件4篇，即对比文件1： WO2007020193A2、对比文件2： CN1816558A、对比文件3： J. Med. Chem. 2007， 50， 1840-1849、对比文件4： WO2005012327A3。该申请创造性争论的焦点在于，索非布韦作为前药，其酯部分的合成过程是否具有创造性，这直接与其体内的活性有关。如果该案维持驳回，吉利德公司仍有机会以分案的形式提交新的权利要求来争取对索非布韦的专利保护。
虽然上述索菲布韦的化合物专利被驳回，吉利德公司的多个索非布韦PCT申请已进入中国，表1中列出了索非布韦药物中国专利申请，除了上述化合物专利外，还有中间体、晶型、制备方法专利，并且重点布局了联合用药的专利，因此吉利德公司尝试通过布局索非布韦的中间体、晶型、制备方法、联合用药专利来掌握索非布韦专利保护的主动权。
2 晶型
吉利德还布局了Sofosbuvir的晶型专利（CN102858790A），审查员以现有技术WO2010135569A1已经公开了Sofosbuvir的晶型形式1-5，且与本申请具有相同活性，本申请没有提供晶型形式6与与晶型形式1-5本身相比具有预料不到效果的证据，不具备专利法第二十二条第三款规定的创造性，最后被驳回。
3 制备方法
索非布韦的制备方法专利于2011年7月19日以PCT申请（公开号WO2012012465）提交，并且其在美国、日本、欧洲专利局的申请均获得授权。不过其在中国的申请（申请号201180035281.9，公开号CN103052646A）于2013年2月5日进入中国国家阶段，国家知识产权局共发出三次审查意见通知书，最终在2016年3月24日以其不符合专利法第二十二条第二款和第三款的规定为由被驳回，目前申请人已经提出复审请求。
审查员在审查该申请中，进行了一次检索，共引用了对比文件3篇，即对比文件1：CN 102906102A、对比文件2：WO 2008121634A2、对比文件3：CN 1443189A。其中对比文件1构成本申请的抵触申请，对比文件2和对比文件3相结合破坏本申请的技术方案的创造性。 吉利德的其他Sofosbuvir的制?浞椒ㄗ?利CN102459299A、CN104017020A已授权。
4 联合用药
目前对于丙肝的治疗方案仍然以联合用药为主，因此吉利德重点布局了联合用药的专利申请。中国专利申请CN104144682 A申请保护Sofosbuvir与Ledipasvir的组合物，审查员在一通中以WO2011/156757A1公开了该二元联合用药质疑其创造性后，申请人视撤。
5 对国内企业的建议
5.1 重视专利技术的分析
尽管吉利德公司较早在中国就开始申请索菲布韦相关药物专利，但是在吉利德的索菲布韦化合物专利及复方Sofosbuvir与Ledipasvir组合专利申请受挫的情况下，其晶体、制备方法专利申请也纷纷被驳回，可见其中国专利授权前景并不乐观。索非布韦抗丙肝药物中国市场可谓任重而道远。
索非布韦药物的丰厚收入，其专利争议的背后意味着巨大的商业市场，中国医药企业需要时刻关注其国外最新的研发成果及专利申请进展，并及时对其专利信息的技术含量和市场价值进行评估，直接利用或进行合理开发，通过进行相关领域的专利分析，可以获得最新的专利技术，为自己带来经济利益，有效降低研发费用。
目前有多家仿制药厂商纷纷进行了索菲布韦药物的专利布局，申请数量排名靠前的有：广东东阳光药业有限公司、南京旗昌医药科技有限公司、天津市汉康医药生物技术有限公司、苏州晶云药物科技有限公司。
国内制药企业需要对索菲布韦相关药物专利的技术内容作进一步分析评价，根据其对市场的近期或远期影响做出不同的决定，即获得许可、合作或规避。
5.2 制定合适的专利战略
我国索非布韦药物研发起步晚，但发展趋势较快，在加强国内索非布韦药物的自主研发的同时，根据企业的市场计划，进行国内外索非布韦药物的专利技术调查和法律状态研究，制定适合自身的专利战略，相信会有更多具有自主知识产权的抗丙肝类药物冲击国际和国内市场。
