南宁市农村2000例孕妇产前地中海贫血筛查分析
摘要：目的 探讨常规血液学检查在孕妇进行地中海贫血产前筛查中的作用。方法 选取2014年1月～12月在我院进行产前筛查孕妇2000例，我院对产妇进行常规血液检查及血红蛋白电泳检查，同时对其配偶进行血常规检查，并对检验异常者作基因诊断检查。结果 2000例受检孕妇中，经血红蛋白电泳检测发现HbA2升高112例（5.6%）， HbA2降低178例（8.9%）。异常Hb46例（2.3%）。866例行基因诊断地贫阳性率为341例阳性率39.4%。α地贫的186例阳性率21.5%，包括静止型10例。β地贫135例阳性率15.6%，α复合β20例阳性率2.3%。其中中间型和重型为48例，终止妊娠28例。检验异常孕妇红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞平均体积（MCV）及红细胞平均血红蛋白浓度（MCH）检测发现与正常孕妇之间比较存在统计学差异（P<0.05）。结论 孕妇的地贫筛查，减少重型地贫出生，提高人口素质，促进家庭幸福，促进社会和谐，是重大民生工程。预防地中海贫血意义重大。关键词：常规血液学检查；孕妇；地中海贫血；产前筛查
本文对2014年1月～12月来我院孕检的2000例孕妇进行地贫筛查，基因诊断的分析临床价值。
1 资料与方法
1.1一般资料 本次纳入对象为2014年1月～12月在我院接受产前筛查孕妇2000例，孕妇年龄为23～42岁，平均（32.1±2.4）岁。孕周为16～24w，平均（18.9±2.4）w。所行检查项目包括血常规检查、血清铁与血红蛋白电泳检验，同时对孕妇配偶行行血常规检查。对筛查阳性的夫妇进行地贫基因诊断。若双方均为α或β地贫夫妇需进一步对孕妇行的羊水或脐血进行地贫产前诊断。并对胎儿作彩超诊断。对于诊断为重度地贫胎儿，我院在征得产妇同意后通常选择对其做终止妊娠处理。
1.2方法
1.2.1血常规检测方法 使用仪器为日本Sysmex500i全自动五分类血细胞计数仪。患者采集肘静脉血2.0 ml。重点检验项目为红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、平均红细胞体积（MCV）与红细胞平均血红蛋白浓度（MCH）等[1]。
1.2.2血红蛋白电泳 使用仪器为美国BIORAD公司生产的VARIANTⅡ（HPLC）血红蛋白分析仪。采集抗凝血2ml并严格按照仪器说明书进行检验。
1.2.3地中海贫血的基因诊断 择深圳亚能生物技术有限公司的基因诊断试剂盒。缺失型α地贫基因诊断采用PCR扩增琼脂糖电泳检测--SEA、- α3.7和- α4 .2 三种常见型。非缺失型a-地贫诊断采用PCR结合反向斑点杂交法检测-aCS、-aQS、-aWS三种常见型。β地贫基因诊断采用PCR-RDB方法检测常见17种突变类型如下：CD41-42M、IVS2-654M、-28M、CD17M、CD71-72M、βEM、CD27-28M、-29M、CD14-15M、CD43M、IVSI-1M、IVSI-5M、IntM等。
1.3诊断标准 ①血常规筛查阳性标准：Hb<105g/L、MCH<27pg、MCV<82fL；②α地中海贫血表型阳性：HbA2<2.5或出现异常血红蛋白带（HbH、Hbbarl's）；β地中海贫血表型阳性：HbA2>3.5或出现异常血红蛋白带（HbF>2.0%）[2]。
1.4统计学处理 所得数据以SPSS17.0统计学软件进行分析处理，计数资料以百分比形式表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（x±s）形式表示，组间比较采用t检验。P<0.05时差异显著。
2 结果
2.1血红蛋白电泳检验结果 见表1。
2.2异常孕妇在血常规检验指标上与正常孕妇对比 由结果可知， 552例孕妇红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞平均体积（MCV）及红细胞平均血红蛋白浓度（MCH）检测发现与正常孕妇之间比较存在统计学差异（P<0.05）。见表2。
3 讨论
地中海贫血是临床上常见的贫血疾病之一，该病主要因某一种或几种珠蛋白肽链障碍而引发，最终导致珠蛋白肽链合成失衡而导致溶血性贫血。对于重型地贫胎儿，其通常胎死腹中、童年夭折，对其家庭造成沉重的打击[3]。产前诊断避免重型地贫患儿出生是公认的优生手段。而产前诊断的前提是确诊夫妇双方为同型地贫基因携带者。因此通过地贫表型筛查指导到最终确认地贫基因携带者，是预防重型地贫患儿出生的关键。地贫的病理学基础是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白（Hb）成分比例失衡，进而导致Hb不稳定、红细胞破坏，因此，地贫患者临床上表现为小细胞、低色素性贫血。临床上常应用平均红细胞体积MCV。平均红细胞血红蛋白含量MCH地贫表型筛查的主要指标，而HbA2则是指导地贫分型的一个重要指标。但由于地贫基因携带者的临床表型有很高的异质性，同型地贫不同突变类型，甚至相同突变类型的患者之间，其临床表型也不尽相同。仅仅依靠表型指标，往往有误诊和漏诊，因此，基因诊断才是地贫确诊金标准。
在本次调查中，我院分析了常规血液学检查在孕妇地中海贫血检查中的作用。我院对孕妇行血常规与血红蛋白电泳检验，疑似者配偶再行相应检验。并由本次调查结果可知，本次2000例孕妇中，共筛查出经血红蛋白电泳检测发现HbA2升高112例（5.6%）， HbA2降低178例（8.9%）。该结果可有效说明，地中海联合筛查具有较高的灵敏度及特异度。此外，我院对所有孕妇行RBC、Hb、MCV与MCH检验，发现与正常孕妇比较，其四项检验指标均具有一定的差异，组间具有统计学意义（P<0.05）。由此可见，通过以上几项血液学方法进行联合检查，并对异常者加以基因检测，可提高对于地中海贫血检验的准确率[4]。
综上所述，常规血液学检查在孕妇进行地中海贫血产前筛查中具有重要临床意义，对于诊断出的重型地贫胎儿，常建议行终止妊娠处理，以降低重型地贫胎儿出生几率。此外，血常规、血红蛋白电泳检验具有操作简单、检验迅速等临床优势，联合使用可获得较为准确的诊断结果。
