核医学及分子成像在肺栓塞诊断中的现状及进展
[中图分类号] R730.44 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）04（b）-0041-04
Current status and progress of nuclear medicine and molecular imaging in the diagnosis of pulmonary embolism
LI Jie CHEN Diansen PENG Nan
Department of Radiology， the First Affiliated Hospital， College of Clinical Medicine of He′nan University of Science and Technology， He′nan Province， Luoyang 471003， China
[Abstract] In recent years， with the renewal and comprehensive application of imaging diagnostic techniques， the diagnostic rate of pulmonary embolism has been greatly improved， but common pulmonary embolism （PE） still have some limitations. Since the prospective study of pulmonary embolism diagnosis （PIOPED） since its establishment， imaging equipment and radiopharmaceuticals have developed rapidly and further improved pulmonary ventilation perfusion （V/Q） imaging techniques. Single photon emission computed tomography （SPECT） combination of SPECT and low dose CT （SPECT/CT） has been widely used in daily practice. Positron emission computed tomography has recently been proposed （PET） lung perfusion/ventilation imaging， however， has not yet been clearly confirmed in large-scale prospective studies. In this paper， we will discuss various imaging methods such as V/Q SPECT， SPECT/CT and V/Q PET/CT， and summarize the present situation and development trend of molecular imaging in the study of in vivo characteristics of venous thromboembolism.
[Key words] Pulmonary embolism; Ventilation/perfusion imaging; Molecular imaging
?S着检查技术的不断提高，肺栓塞（pulmonary embolism，PE）的确诊率有了大幅度的提高，但漏诊和过度诊断都会产生不良后果。未经治疗的PE死亡率仍然很高，而抗凝治疗会导致患者有很大的出血风险[1]。V/Q断层显像是第一种非侵入性的PE诊断方法[2]，但此方法假阳性率较高，因此普及率近来有所下降。肺动脉造影（CTPA）是目前PE诊断中的最常用的检查方法，但此检查又有着较高的辐射剂量、禁忌证及肾功能损害等诸多缺点，另外亚段PE的影像诊断也是颇具争论的问题[3-4]。本文将讨论用SPECT结合CT以及PET进行肺通气/灌注研究的新方法，还将回顾总结分子成像在体内凝块特性研究中的现状和未来的发展。
2 通气/灌注成像研究进展
2.1 V/Q SPECT
2.1.1 V/Q显像 V/Q显像对PE的诊断是通过比较释放放射性示踪剂后观察肺通气和灌注的情况作出的诊断。肺通气显像在吸入惰性气体如99m锝（99Tcm）标记的气溶胶后，这些通过雾化吸入到达终末支气管的指示剂与气道的指示剂按比例分布。肺灌注显像是静脉注射99mTc标记的大颗粒白蛋白（MAA）微粒，这些微粒会被栓塞在肺毛细血管中，因此局部情况与局部血流灌注量有关。急性PE V/Q显像的特点就是区域内无灌注但保留通气征象，传统上的V/Q图像以平面模式的成像方式获得，每一副显示出来的数据总和都包含了重叠的活动区域。平面V/Q显像结果长期以来一直被应用于PE诊断前瞻性研究（PIOPED）中，目前平面V/Q扫描的性能对于诊断有无PE已显不足，所以SPECT被引入进来。 自20世纪70年代末以来，人们对许多更具特异性的静脉血栓示踪剂进行了研究，尤其是在DVT的诊断上，重点针对血栓形成的不同形成因素和静脉血栓的不同成分加以追踪。如活化的血小板及其受体、纤维蛋白网以及纤溶活性物质等已经被针对性地采用放射性核素标记的元素，用于对静脉血栓成像的研究[27]。99Tcm阿西肽锝结合于活化的血小板GP Ⅱb/Ⅲa受体上，被批准用于急性静脉血栓闪烁成像技术。结合纤维蛋白二聚体的放射性标记的抗体片段（99mTc-DI-80B3）成功地通过了两项美国食品及药物管理局（FDA）的二期人体DVT和PE成像的临床试验[28]。虽然99mTc-DI-80B3对疑似DVT患者广阔的准确性和安全性诊断已经显示出潜在的实用价值，这些研究大多是使用常规平面或使用单一γ发射剂的SPECT成像技术，可能缺乏足够的空间分辨率。在V/Q探索方面，PET技术的问世为分子成像技术开辟了全新领域，它能够产生将精确性和定量性整合为一体并且具有多种示踪剂合成的作用。但是涉及人体的该项研究一直没有发表。
静脉血栓成像技术在未来的挑战在于新型放射性药物的发展，正电子发射的放射性核素可能会替代现有示踪剂的γ射线发射剂，这允许了在探索相同的代谢途径的同时，能从更好的PET技术性能中获益。分子中的99Tcm可以由68Ga或64Cu取代，并且已经用于检测VTE成像靶向纤维网或纤溶系统的构成成分。此外，新型放射性标记示踪剂的发展也不存在限制，这些示踪剂可以用于追踪血栓发生过程的其他成分。
4 小结
核医学的进步使人们得以引进新的技术来改善肺部通气和灌注成像技术。持续的研究表明，相比平面成像，SPECT和SPECT/CT的对PE诊断更加具有优越性，而且无结论性扫描的发生率要低得多，因此具有极大价值。V/Q PET虽然处于发展的早期阶段，但其具有高性能的技术，因此为PE提供了广阔的前景。此外，凝块的标记是未来核医学和分子成像技术的众多挑战之一。除了CTPA或V/Q闪烁成像，VTE阳性显像的应用可以是对凝块进行补充性分析，以便于更好地描述其结构特征和过程数据。然而，对于使用PET常规成像技术中放射性标记示踪剂的优化及开发新的放射性药物来说，我们仍有许多的工作要做。
