运动与c-fos原癌基因的研究进展
4.2 运动对肾上腺c-fos原癌基因表达的影响 许多因素如激素或生长因子都能诱导原癌基因的表达。目前c-fos原癌基因在内分泌系统的表达已在松果体、甲状腺、胰导、性腺及垂体得到证实。有报道表明烟碱及血管紧张肽可以引起离体培养的牛肾上腺随之细胞c-fos mRNA含量升高并出现Fos蛋白。也有报道显示，大剂量注射促肾上腺皮质激素(ACTH)后，肾上腺皮质c-fos蛋白表达量增高，而注射胰岛素后，肾上腺髓质c-fos蛋白表达增高，这提示引起肾上腺皮质及髓质c-fos原癌基因表达的机制有所不同［16］。那么运动对肾上腺c-fos原癌基因表达的影响就可能与其在运动过程中所产生的激素密切相关。有研究显示，在重复大强度运动中促肾上腺皮质激素和皮质醇分泌增多，随之肾上腺细胞体积增大、数量增多，导致肾上腺增大。在肾上腺细胞增大、增多过程中，可以检测到早期应答基因表达。郭林［17］研究了不同强度运动对肾上腺c-fos原癌基因蛋白表达的作用，发现不同强度所导致大鼠肾上腺c-fos原癌基因蛋白表达存在时间、强度差异，每组大鼠肾上腺c-fos原癌基因蛋白表达36h＞12h＞即刻，大强度＞中强度＞小强度。这说明运动强度对大鼠肾上腺c-fos原癌基因蛋白表达具有作用。他认为，过度的运动刺激可导致c-fos蛋白表达量持续升高，从而导致肾上腺正常结构、功能的过度损害而导致不良的后果。余谦［18］报道运动大鼠肾上腺均有c-fos蛋白表达，但游泳运动后即刻处死的三组大鼠间肾上腺c-fos蛋白表达量差异无显著性；而游泳训练后休息24h的服用中药清剂组肾上腺c-fos蛋白表达量与对照组相比显著降低，提示服用该中药能促进大鼠运动后机体的积极恢复。
4.3 运动对大脑c-fos原癌基因表达的影响 大量研究显示，运动可诱导中枢神经系统大多数区域c-fos表达。海马是下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴应激反应的高位调节中枢。Lee［19］等在研究了运动对大鼠海马各区c-fos原癌基因表达的影响时发现，随着运动强度的增加，c-fos表达在海马的CAI区、CA2、CA3区及齿状回的表达也随之明显增强，在第7天达到最高值，然后又呈现出下降趋势，他认为跑轮运动能够时间-强度依赖性的增强海马神经元的活性，而c-fos表达继增加后的减少，可能是由于脑对应急性刺激产生了适应性反应［20］。运动应激可导致糖皮质激素水平增高，高水平糖皮质激素下调海马GR mRNA表达［21～23］。Lee的研究发现，随着运动强度的增加，GR mRNA表达的减少与海马c-fos表达增加同时被观测到，说明运动所导致的c-fos表达增加与糖皮质激素水平密切相关。Oladehin［24］研究了急性中等有氧运动后，Fos蛋白表达在海马区的定位和分布范围。发现运动后，海马的CAI～3区及齿状回c-fos表达均显著性增加。同时发现，一些非运动性刺激同样也会对研究结果产生影响。研究认为，运动后c-fos表达的适度增加可以提高神经元的活性，起到了调控因子的作用。但c-fos过度表达，则可干预细胞核的修复功能而走向凋亡。王雪的研究显示［5］c-fos 蛋白的持续表达在细胞形态学死亡数小时或数天即开始，这似乎可作为细胞的终末分化的标记及死亡的先兆。
目前有关运动对c-fos基因表达的影响的研究报道很多，不少学者已用不同的方法从不同的角度做了研究，但研究存在一定的局限性和问题。多数研究主要将c-fos基因表达作为一种标识物，以反应机体受到应激后各系统的功能活动状态，缺乏对c-fos基因表达后的具体作用途径、靶基因及效应的研究，对于c-fos基因作为第三信使所发挥的作用机制缺乏认识。因此，探索运动诱导的c-fos原癌基因在大鼠脑内的表达、作用机制及其靶基因研究，将会使人们更深入认识运动对大脑的健康效应以及运动对药物学治疗的辅助作用，这必将为神经系统疾病的治疗带来新的希望和广阔的前景。
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