正常妊娠及妊高征孕妇胎盘组织中细胞凋亡及增殖基因表达的研究
出处：论文网
时间：2007-01-04
2 .2 妊高征与正常晚期妊娠胎盘组织中bcl-2、bax及ki67的基因表达bcl-2的阳性率在对照组与PIH两组间差异无显著性（P＞0.05），bax两组差异无显著性（P＞0.05），对照组ki67的阳性率明显低于PIH组（P＜0.01）。bcl-2与ki67的表达强度无相关性（P＞0.05），bax与ki67也无相关性（P＞0.05）。
2.3 妊高征胎盘组织中bcl-2、bax及ki67的基因表达bcl-2的阳性率在轻、中、重度PIH3组间差异无显著性（P＞0.05），bax在3组间差异也无显著性（P＞0.05），而ki67在轻度PIH组的阳性率明显低于中、重度组（P＜0.01）。PIH轻、中、重度组妊娠bcl-2的表达强度与ki67的表达强度经等级相关分析无相关性（P＞0.05），bax与ki67也无相关性（P＞0.05）。
3 讨论
3.1 正常妊娠与妊高征胎盘组织bcl－2、bax的基因表达bcl－2是细胞凋亡的重要抑制基因。本研究中免疫组化已确定bcl－2定位在S－cell表达，并且从正常早孕到晚期妊娠持续出现[3，6]，因此保留滋养层细胞团可能是维持妊娠的一种机制[1]。晚期妊娠bcl－ 2表达下降、可能是因为bcl－2正常生理性功能，在孕晚期组成胎盘的细胞不再需要存活，可能是细胞凋亡的一种早期生物学变化，也可能与分娩有关[2]。
目前已知bcl－2和bax是bcl－2家族中重要成员。bcl－2表达水平较高时，可形成bcl－2和bax的异源二聚体，细胞凋亡受到抑制； bax表达水平较高时，可形成bax－bax同源二聚体，加速细胞凋亡。本研究中，对照组bcl－2与bax的阳性率为66．7％与80％，PIH组的阳性表达均为75％，表明大多数胎盘组织均呈bcl－2与bax高表达。bcl－2和bax表达已在一定水平上达到平衡，所以在胎盘组织中不起介导细胞凋亡的主导作用。
PIH组的bax并无随病情的严重程度而有下降的趋势，说明bax会进一步影响妊娠的结局，反映病情的严重程度。这些结果可能提示，胎盘的细胞凋亡并不是bax单独起作用，但有待进一步证实。
3．2 正常妊娠与妊高征胎盘组织中ki67的表达及bcl－2、bax的关系ki67同细胞增殖核抗原（PC－NA）、拓朴异构酶Ⅱ一样，在细胞群和组织中可作为增殖细胞的选择性标记。在细胞周期S、G2、M期均有表达，而G0期缺如。本研究中在C－cells中表达，妊娠早期表达最丰富，妊娠中期次之、晚期表达最少，提示早期胎盘活性是高增殖的[3]。在妊高征组中ki67表达多为强阳性，提示hi67的过度表达与C－cells活性有关。在PIH中，胎盘局部缺血是由于子宫胎盘血流下降引起[4]，因为S－cells对缺血缺氧敏感，导致S－cells受损，所以出现代偿性的过早成熟的C－cells增生。这种病理变化可能是S－cells损伤或坏死的指征，增生的C－cells修复和补偿受损的S－cells，这种结果可能是绒毛对血流障碍的代偿性反应。Redline等[5]报道在先兆子痫胎盘中间层滋养细胞表达PCNA时显示阳性，但bcl－2为阴性。本组孕32周重度PIH胎死宫内1例，其bcl－2表达为阴性，bax与ki67均为阳性，但病例少，需积累更多病例探讨。
分析ki67与bcl-2及baX的关系，未发现它们之间有相关性，说明bcl－2和bax在胎盘发生过程中不引起细胞增殖，只是通过阻止细胞凋亡和延长细胞存活，增多细胞数量。ki67的表达增加说明C－cells增殖可能与其他基因的异常有关，如 p53、ras和myc等，是多种基因产生不同的途径，在PIH中Ca2浓度的变化，TNF-α的变化等都可能直接或间接影响细胞凋亡。近年又报道，IL－10、Fas也参与细胞调亡[6，7]，因此，引起细胞凋亡并非一、两种因子，而是多种因子共同作用的结果。
