大环内酯类抗生素抗感染、免疫调节作用的探讨
2 对炎性细胞因子的影响
在对中性粒细胞活性影响的体外实验中，红霉素能显著降低LPS诱导的中性粒细胞中白细胞黏附分子Mac-1的表达水平，并且对中性粒细胞β2整合素的表达具有直接下调作用［17］。临床试验中，慢性鼻窦炎患者服用克拉霉素14天（每日2次，500mg/d），鼻充血、鼻阻塞、窦性头痛等症状均有所改善，吞噬细胞、嗜酸性粒细胞、弹性蛋白酶、IL-6、IL-8、TNF-α水平显著下降（P<0.05），从而调节免疫反应［18］。一定浓度的红霉素也能抑制IL-10、6、8，INF-γ的释放，并且由于红霉素还能抑制TNF-α的产生，所以就解释了红霉素虽然对铜绿假单胞菌无抗菌作用，但却对铜绿假单胞菌感染引起的弥漫性广泛细支气管炎有疗效［19］。Kohyama等［20］证实红霉素和克拉霉素可抑制嗜酸性粒细胞（EC）释放IL-8，从而阻碍EC在气管内的聚集。据报道［21，22］罗红霉素能降低炎症损伤中的前炎症因子，对炎性疾病进行有利的调节。国内薛玉文等［23］报道红霉素可通过抑制哮喘患者肺泡巨噬细胞分泌TNF-α、IL-8而起抗感染作用。王晓斌等［24］实验研究发现罗红霉素能改善大鼠急性肺损伤时气体交换能力，调节肺部细胞因子，对内毒素诱导的急性肺损伤有保护作用。肖伟等［25］对红霉素的免疫调节作用做下如下的综述：红霉素可抑制支气管上皮细胞IL-6的表达。针对支气管哮喘患者外周血单核细胞（PBMC）中的Th1/Th2类细胞因子mRNA表达处于Th2方向的偏移状态，红霉素可显著下调PBMC中的IL-4和IL-6mRNA的表达而使其偏移状态得到纠正和逆转。这对于解释红霉素治疗支气管哮喘或其他炎性疾病的机制可能具有重要意义。周向东等［26］经体外研究认为，大环内酯类抗菌、抗感染的双重作用，使得这类药物对由于中性粒细胞的过度激活，及其在肺组织中的大量积聚导致的系统性炎性反应综合征（SIRS），甚至对多器官功能障碍综合征（MODS）的防治具有重要意义。
3 对核转录因子NF-κB的影响
NF-κB是一个多功能的核转录因子，具有广泛的生物活性，能够促进多种细胞因子、黏附分子和趋化因子的基因转录，因此NF-κB是调控炎症反应的重要转录因子，与炎性疾病密切相关。某些炎症条件下，NF-κB活性增强，红霉素抑制NF-κB的表达，因此抑制炎性蛋白的表达并促进凋亡［27］，这提示红霉素对NF-κB介导的基因转录和细胞因子的表达的抑制可能是其免疫调节作用的部分机制。北京大学李永春等［28］利用博莱霉素致肺纤维化大鼠模型，每天胃管灌注红霉素100mg/kg，发现治疗用药1周后肺泡炎性程度即可减轻，中性粒细胞在肺泡内的浸润减少，4周后胶原蛋白的合成较对照明显减轻，证实红霉素可能通过抑制NF-κB活性，IL-1β和TGF-β mRNA表达起抗感染、抗纤维化的良好作用。
总之，大环内酯类抗生素的抗感染、免疫调节作用的研究尚不够深入，特别是14-16元大环内酯类药如克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、地红霉素、罗他霉素和替他霉素等缺乏系统的大样本研究报道。
