代谢综合征患者胰岛素抵抗与炎症反应标记物的相关性研究
【关键词】 代谢综合征；胰岛素抵抗；高敏C反应蛋白
Study on association of insulin resistance and inflammatory markers in patients with metabolic syndrome
【Abstract】 Objective To investigate the association of insulin resistance (IR) and inflammatory markers in patients with metabolic syndrome (MS)，and to explore the role of inflammatory markers in the development of IR in these patients. Methods 31 patients with MS were enrolled into study group，among of them，19 were male，and 12 were female，their average age was (60.8±6.2)y. The control group were made of 20 normal volunteers. The blood levels of high-sensitivity C-reactive protein (Hs-CRP)，fibrinogen (Fig)，fasting blood glucose (FBG)，fasting insulin，and plasma lipids were measured respectively in all the patients and normal subjects，and then，the insulin sensitive index was calculated. Differences of the levels of the fasting blood inflammatory markers between the two groups were compared，and the relative analyses between the Hs-CRP，Fig，blood lipid and ISI were made，respectively.Results Compared with the control group，the ISI of the MS group was significantly lower，but the levels of Hs-CRP and Fig were significantly higher. Multi-linear regression showed that，in MS group，the Hs-CRP，Fig，TG were inversely correlated with ISI，respectively(ｒ=-0.429，P＜0.01; ｒ=-0.312，P＜0.05; ｒ= -0.219，P＜0.05，respectively). Conclusion (1)There are IR and abnomal blood Hs-CRP level in patients with MS.(2)It can be hypothesized that the chronic inflammatory state may be a further feature of the metabolic syndrome.(3)The inflammatory reactions may play an important role in the development of IR in patients with MS.
【Key words】 metabolic syndrome; insulin resistance; high-sensitivity C-reactive protein
有研究表明，血浆高敏C反应蛋白不但是炎症反应标记物，它还能通过影响脂蛋白代谢、激活补体、促进巨噬细胞的吞噬功能、刺激单核细胞表面的组织因子表达等机制,参与动脉粥样硬化的发生、发展，是动脉粥样硬化发生的独立危险因素和预示因子之一［1,2］。代谢综合征(MS)是一组包括高血压、高脂血症、向心性肥胖、糖耐量减低、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高游离脂肪酸血症、高尿酸血症及微量白蛋白尿、纤溶和凝血功能异常、血栓前状态等致动脉粥样硬化危险因素症候群。胰岛素抵抗可能是代谢综合征的主要发病机制［3,4］，而胰岛素抵抗发生的原因目前尚不清楚。代谢综合征患者胰岛素抵抗与炎症反应标记物变化之间的关系研究报道较少。本研究应用灵敏度较高的免疫比浊法测定血浆高敏C反应蛋白水平，以探讨代谢综合征患者血浆高敏C反应蛋白水平与胰岛素抵抗之间的关系。
1 对象与方法
1.1 观察对象 选取我院2002年2月～2004年2月门诊或住院代谢综合征患者31例，男19例，女12例，平均年龄(60.8±6.2)岁。另外，在我院体检的健康者，经检查未发现异常者，作为正常对照组(20例)，年龄、性别与代谢综合征组患者匹配。代谢综合征组(MS)的诊断标准［5］：患者具备以下4项组成成分中3项或全部，就可以诊断代谢综合征： (1)超重和/或肥胖:体重指数（BMI）≥25kg/m2；(2)高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L及/或餐后2h血糖≥7.8mmol/L，及/或已确诊为糖尿病并治疗者；(3)高血压：收缩压/舒张压≥140/90mmHg,及/或已确诊为高血压并治疗者；(4)血脂紊乱：空腹血甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L，及/或空腹血高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜0.9 mmol/L（男）或＜1.0 mmol/L（女）。所有入选者均经询问病史，测空腹及OGTT服糖后2h血糖证实，排除2型糖尿病；通过详询病史、体格检查、常规生化、心电图检查排除继发性高血压和心、脑、肾及肝脏等器官的严重并发症；排除影响脂质代谢的垂体、甲状腺等内分泌疾病及免疫性和肿瘤性疾病；既往未经调脂、降糖、减肥药治疗；抽血前24h未饮酒，未做剧烈运动。
1.2 研究方法 研究对象禁食12h后于次日清晨空腹采集静脉血，分离血清。空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法测定；纤维蛋白原(fibrinogen，Fig)采用比浊法测定；采用酶法在Backman公司全自动生化仪上测定甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)的浓度；清除法测血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度。按Friedewald 公式计算血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度: LDL- C (mmol/L)=TC- HDL- C -TG/2.2(当TG<4.5mmol/L时)。空腹血胰岛素(fasting insulin，FINS)用电化学发光免疫法测定；计算胰岛素敏感指数(ISI)值:ISI=1/(FBG×FINS)［6］。血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)的测定采用芬兰Orion公司试剂盒，按厂商提供的参数以免疫比浊法进行，测定范围0.25～12mg/L。
1.3 统计学方法 用SPSS 10.0统计软件进行分析。计量资料数据以均数±标准差(x±ｓ)来表示。主要检测指标均进行正态性检验。某些偏态分布计量资料经对数转换后达到近似正态分布，再进行统计分析。如ISI在分析时即取其自然对数值Ln［1/(FBG×FINS)］［4］。两组之间比较用t检验，相关趋势变量进行直线相关检验。采用双侧P值<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组炎症反应标志物水平和胰岛素敏感性指数比较 代谢综合征组的ISI较正常健康对照组明显下降(P＜0.05)；血浆高敏C反应蛋白、纤维蛋白原水平等明显升高(P＜0.05)。见表1。 表1 两组炎症反应标志物水平和胰岛素敏感性指数比较结果注：与对照组比较，*P＜0.05,**P＜0.01
2.2 两组血脂指标情况比较 见表2。表2 两组血脂情况比较
2.3 MS组炎症标志物及血脂水平间单因素相关分析结果 在MS组，以ISI为因变量，以Fig、Hs-CRP、TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB为自变量，分别进行直线相关分析，结果：ISI与HDL呈正相关，与Fig，Hs-CRP呈负相关，与TG、TC、LDL、ApoA、ApoB等无相关。见表3。表3 ISI与MS组炎症标志物及血脂水平间单因素相关分析结果
