急性白血病MTS1/P16基因缺失的研究
3 讨论
MTS1/P16是定位于人类染色体9P21的多肿瘤抑制基因[2,3],编码一分子量为16 kD的核磷酸蛋白,P16蛋白可直接作用于细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4/6,周期素(cyclin)D和RB基因编码蛋白 PRb的反馈通路,通过调节 PRb活性,抑制细胞从G1→S期转变,防止细胞增殖[5,6]。MTS1/P16基因在人类多种原发性肿瘤和细胞系中主要表现为纯合缺失或突变失活。等位基因纯合缺失在白血病细胞系中达25%~65%[1,7]。本实验发现,30例ALL MTS1/P16纯合缺失率为33.3%(10/30),43例ANLL MTS1/P16纯合缺失率为14.0%(6/43)。文献报道造血系统恶性肿瘤中MTS1/P16基因缺失和突变的检出率为5.56%~43.60%,平均13.81%,其中以急性淋巴细胞白血病(ALL)检出率最高,平均为29.80%,而在急性非淋巴细胞白血病(ANLL),慢性粒细胞白血病(CML)和淋巴瘤患者检出率极低[8]。Hebert报道55例 ALL中22例有MTS1/P16基因缺失,占44%[9]。Ogawa报道1组134例AML,仅有2例有MTS1/P16基因缺失[10]。
MTS1/P16基因在不同组织的肿瘤标本或来源于不同地区同一种组织的肿瘤标本中,其缺失和突变频率也不同[11],这一现象提示MTS1/P16基因改变在不同组织的癌变过程中的作用有所不同。造成这种差异的原因尚不清楚,但可能与各脏器组织接受致癌物的种类,剂量以及对致癌物的代谢能力有关。本文研究结果,MTS1/P16基因在ALL中的高频率缺失及在ANLL中的改变,提示MTS1/P16基因缺失与急性白血病的发生可能有关。
参考文献:
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