血浆t-PA水平与血栓疾病的研究分析
t-PA参与纤溶过程40年前就有报道,只是正常组织中含量甚微,近年来才被分离纯化,利用基因工程,获得了t-PA纯品,开创了临床应用的可能性。血栓性疾病的及时、准确诊断及溶栓治疗效果,对疾病的预后起着关键作用。组织型纤溶酶原激活物在人体纤溶系统中发挥着重要作用,基因重组t-PA已被用于急性心肌梗死等血栓性疾病的溶栓治疗。t-PA除了参与体内凝血与纤溶的平衡调控外,还具有重要的生理和病理功能,如参与组织再造、细胞迁移、排卵、补体激活、激肽产生及肿瘤侵袭等[10,11]。当然,进一步的研究需做深入的临床研究。因此对t-PA多种功能及作用机制进行研究具有重要的应用价值和理论意义。
3.2 t-PA溶栓治疗的研究进展 基因治疗是20世纪80年代中后期出现的新兴边缘科学,有人预言,21世纪的基因治疗,将像20世纪的疫苗和抗生素一样应用广泛[12]。基因治疗目前已受到世界各国的广泛重视。随着基因工程与基因转移技术的迅速发展,已使基因治疗开始从实验研究进入临床应用。心血管疾病基因治疗的实验研究已广泛开展[13],随着生物新药的开发,一些新的溶栓药在临床上取得不断成功。像t-PA能在血栓局部激活纤溶酶原使其转化成具有生物活性的纤溶酶,后者可水解血栓的基质——纤维蛋白,使凝血块溶解,血管再通,并且不引起纤溶系统激活,大大降低了治疗过程中出血的危险,因而是一种非常理想的溶栓药物。它的溶栓效果很好,但是价格昂贵,使用剂量大易引起出血。一些学者们努力对t-PA的结构进行改造,切断引起溶血的肽段,又保持它的溶栓作用,收到了满意的治疗效果。由重组DNA技术生产的组织型纤溶酶原激活物(rtPA)的溶栓治疗作用已经得到了肯定,外源性t-PA强大的溶栓效果被许多研究加以证实。
【参考文献】
1 Line BR.J Nucl Med,1997,38(1):89.
2 Lowe G.Coagulation,fibrinolysis and cardiovascular disease.Fibrinolysis proteolysis,1999,13:91.
3 赵钛,李恩江.现代偏瘫治疗学.北京:人民军医出版社,1996,290-298.
4 Loscalzo J,Brawnwald E.Tissue plasminogen activator.N Engl J Med,1988,319:925-931.
5 Jafri SM,Ozawa T,Mammen E,et al.Platelet function,thrombin and fibrinolytic activity in patients with heart failure.Eur Heart J,1993,14(2):205.
6 Juhan Vague I,Moerman B,De cock F,et al.Plasma levels of specific inhibitor of tissue-type plasminogen activator(and urokinase)in normal and pathological conditions.Thromb Res,1984,33:528-530.
7 Giles AR,Nesheim ME,Herring SW,et al.The fibrinolytic potential of the normal primate following the generation of thrombin in vivo.Thromb Haemost,1990,63:476-481.
8 Juhan- Vague I,Pyke SDM,Alessi MC,et al.Fibrinolytic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris.Circulation,1996,94:2057-2063.
9 Wiman B,Andersson T,Hallqvist J,et al.Plasma levels of tissue-plasminogen activator/plasminogen activator inhibitor-1 comlex and von willebrand factor are significant risk markers for recurrent myocardial infarction in the Stickholm Heart Epidemiology Program(SHEEP) study.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20:2019-2023.
10 Bauer J,Bachmann F.Fibrinolytic activities in healthy volunteers before and after 5 to 20 minutes of venous occulusion.Thromb Res,1984,34:159.
11 Stalaer M,Hauer J,Kruith of EKO,et al.Release of vascular plasminogen activator(v-PA)after venous stasis:Electrophoretic-zymographic analysis of free and complexed v-PA.Br J Haematol,1985,61:169.
12 Kelley WN.Recent progress in molecular genetics has been truely monumental.The international symposium on human gene therapy proceedings.Beijing,China,1992,3.
13 杨水祥,李天德,黄培堂.心血管疾病基因治疗的实验研究进展.军医进修学院院报,1994,15:142-145.
- 上一篇:“传染病临床教学”困境与对策
- 下一篇:妊娠滋养细胞疾病的实验研究进展