钙制剂的应用及质量评估
4 钙制剂质量的主要评估方法
目前国内钙剂已发展了数十种，应用相当混乱，缺乏客观的评价方法。国外的钙剂研究已有几十年的历史，目前普遍采用研究钙剂生物利用度的方法评估钙制剂质量的优劣。
由于人体内存在极为灵敏的钙平衡调节系统，在PTH等调钙激素的作用下，血液中钙离子通常维持在2.10～2.55mmol/L，故口服钙剂后血钙浓度不会长时间有很大变化，无法作出药时曲线；人体吸收的钙主要经尿排泄，特别是在骨钙代谢平衡的情况下(如绝经前妇女)，摄入的钙在肠道吸收后基本不进入骨骼的钙库，而由肾脏排泄，因此可以选用尿钙排出量作为测定钙剂生物利用度的指标，结合血PTH和血钙浓度，共同反映不同钙剂生物利用度的差异。
目前钙补充剂生物利用度的研究方法主要有：钙平衡法、肠洗出法、放射性钙回收法、双同位素法及口服钙负荷法。
同位素(稳定性或放射性同位素)示踪方法(包括放射性钙回收法和双同位素法)被认为是单次给药后研究其吸收情况的最可信方法。此类方法的主要局限性在于只有当标记用的同位素均匀掺入到钙制剂中后才能用于测定钙吸收，钙平衡法被广泛地用于动物及人体的钙吸收测量中。该方法要求精确控制饮食中的含钙量并收集测试期间所有的尿样与粪样，受试者必须在代谢室内生活很长时间以保证实验不受干扰，因此该方法虽然能提供精确的钙吸收值，但过于昂贵，不适用于快速监测不同钙制剂的生物利用度的差异。肠灌洗法虽能够提供肠内较精确的净钙吸收，但由于灌洗操作使肠内环境变得不同于正常生理状态，可能会导致特异的吸收，另外受试者可能难以接受肠灌洗的操作。
口服钙负荷实验(Oral Calcium Load Test)又称口服钙耐量实验，当摄入钙吸收后，血钙上升和PTH浓度下降导致尿钙排出增加，本方法通过测量服药后2小时～4小时尿钙的升高估算钙吸收。以往文献报道：用口服钙负荷法和标准同位素法在同一个体中所测得的钙生物利用度是一致的〔8〕；另外，利用口服钙负荷实验测得的体内钙生物利用度与体外钙片崩解度明显相关(r=-0.72,p=0.043)〔8〕，口服钙负荷实验在禁食状态下进行，可能与正常状态的生物利用度有差异；而给予标准餐则会使胃肠道的吸收产生适应性改变(如胃酸分泌增加)而影响钙剂吸收情况的考察，而且增加了实验的难度。
总的来说，口服钙负荷实验相对简单，费用较低，实验结果正确，能较好地反映钙剂的生物利用度情况，因而在国外已被广泛采用。
参考文献
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