抑转丸对Lewis肺癌瘤株转染的C57BL/6小鼠CD44V6影响的实验研究
3.2 各组间移植瘤重测量 见表2。C、D组分别与B组的移植瘤重比较，差异有显著性（P<0.05），C与D组的移植瘤重相比较，差异无显著性（P>0.05）。说明大、小剂量YZP对Lewis肺癌的生长均有抑制作用，而大剂量YZP对Lewis肺癌生长的抑制作用与小剂量YZP相比较无差异。表2 各组间移植瘤重的比较注：C组、D组与B组比较，*P<0.05；D组与C组比较，△P>0.05
3.3 各组肺转移灶个数的观察 见表3。C、D组与B组的转移灶个数比较，均差异有显著性（P<0.05），D组与C组的转移灶个数比较，差异无显著性（P>0.05）。表明大、小剂量YZP均能阻抑肺癌的自发转移，大剂量YZP对肺转移的阻抑作用与小剂量YZP无差异。表3 各组间肺转移灶个数比较注：C组、D组与B组比较，*P<0.05；D组与C组比较，△P>0.05
3.4 各组CD44V6阳性表达率观察 见表4。A组无一例表达；A、B、C、D 4组的CD44V6的阳性表达差异有非常显著性（P<0.01）；C、D组分别与B组比较均有差异（C组与B组比较，P<0.05；D组与B组比较，P<0.01）；D与C组比较差异无显著性（P>0.05），表明YZP大、小剂量均能抑制CD44V6的表达，但大剂量YZP降低CD44V6表达的作用与小剂量YZP无差异。表4 各组CD44V6的阳性表达注：B、C、D组与A组比较，*P<0.01；D组与B组比较，△P<0.01；C组与B组比较，▲P<0.05；D组与C组比较，#P>0.05
抑转丸具有阻抑Lewis肺癌生长和自发肺转移的功能，阻碍Lewis肺癌转染的C57BL/6小鼠体内黏附分子的促转移过程；增加剂量并不增加疗效。
4 讨论
4.1 关于肿瘤转移模型的选择 动物肿瘤转移模型有两种：实验性转移模型和自发转移模型，后者更接近人体的转移过程。具有自发性转移能力的可移植性瘤株有多种，资料显示，Lewis肺癌是局部接种肿瘤最易发生转移的小鼠实体瘤，接种成功率为100%，瘤细胞很快转移至肺，转移率为100%。该转移模型具有稳定性、重复性好的特点［5］。
4.2 抑转丸对黏附分子CD44V6表达的影响 有研究表明，宿主的免疫状态可影响肿瘤黏附分子的表达，进而影响肿瘤的转移能力。杨毅等的研究表明免疫系统功能低下或丧失会使CD44表达升高，进而使肿瘤细胞的转移能力加强。本实验结果提示抑转丸可以降低黏附分子CD44V6的表达，其可能机制一方面是对黏附分子CD44V6表达的直接抑制，另一方面可能与提高小鼠自身免疫力，间接影响CD44V6的表达有关。
4.3 抑转丸组方依据及抗肿瘤转移机制探讨 导师陈光伟主任医师根据几十年的临床经验，针对手术切除、放疗、化疗后及晚期肿瘤患者气虚血瘀病机，拟以益气活血为法组方，具有补气活血，扶正培本的作用，有明显抑制肿瘤、提高患者生存质量、延长生存时间的作用，并通过动物实验观察到抑转丸具有抑制肿瘤生长、防止肿瘤复发与转移的作用［1］。本方由西洋参、龟版、鳖甲、莪术、山楂等中药组成，方中西洋参、莪术为君药补气养阴，破血消积，山楂助莪术行气破血散瘀，龟版、鳖甲助西洋参养阴，并能软坚散结共为臣，诸药配合，充分体现益气养阴活血化瘀的扶正祛邪，以扶正为主，佐以祛邪的治则。药理研究证明，西洋参总皂苷Re能增强肿瘤患者的免疫功能，西洋参根多糖可抑制小鼠S180肉瘤的肿瘤生长并能诱导脾细胞产生IL-2、γ-IFN［6］。莪术油制剂在体外对艾氏腹水瘤细胞、小鼠L615白血病及腹水型肝癌细胞等肿瘤瘤株的生长有明显抑制和破坏作用［7］，莪术醇对小鼠肉瘤的细胞核代谢有抑制作用。龟版有抗肿瘤抗突变作用，其提取物对小鼠S180肉瘤和腹水型肝癌细胞有抑制作用［7］。鳖甲粉末对移植性实质性癌具有抑制作用，可使荷瘤小鼠MH134癌肿瘤直径显著减少，肿瘤重量也显著减轻［8］。实验证明山楂提取物金丝桃苷和多酚类化合物是较强的抗癌有效成分，山楂提取液有抑制艾氏腹水瘤细胞的作用［9］。
根据实验结果可以得出，抑转丸能降低黏附分子CD44V6的表达，阻碍Lewis肺癌细胞黏附并浸润到内皮下基膜和ECM，起到抑制Lewis肺癌细胞生长和抗Lewis肺癌细胞自发转移的作用。抑转丸抑制肿瘤转移的可能机制有待于进一步研究。
（本文承蒙陕西中医学院附属医院陈光伟、王希胜老师指导，特此致谢！）
［参考文献］
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3 王建午，李毅华，魏品康，等.消痰散结方对MKN-45人胃癌细胞粘附分子CD44V6的表达的影响.山东中医药大学学报，2002，26（1）：69-70.
4 Mitchell BS，Whiehouse A，Prehmp，et al.CD44 exon Variant 6 epitope and hyaluronate synthase are expressed on HT 29human.colorectal carcinoma cells in a SCID mouse model of metastasis for Mation.Clin EXP Metastasis，1996，14（2）：107-114.
5 张正望，殷莲华，张永康.C57BL/6近交系小鼠前列腺癌原位移植瘤模型的建立.中华实验外科杂志，2001，18（5）：413-414.
6 杨春隆，杨贵贞.西洋参茎叶总皂甙在小鼠体内外的免疫效应.中国免疫学杂志，1992，8（3）：188.
7 李佩文.实用临床抗肿瘤中药.沈阳：辽宁科学技术出版社，2001，153.
8 潘敏求.中华肿瘤治疗大成.石家庄：河北科学技术出版社，1996，157.
9 王浴生.中药药理与应用.北京：人民卫生出版社，1998，102.
