一贴灵贴剂抗炎镇痛作用的实验研究

【关键词】  一贴灵贴剂

    ［摘要］  目的：观察一贴灵贴剂的抗炎镇痛疗效。方法：以阿司匹林为对照药物，将一贴灵贴剂用于治疗二甲苯所致的小鼠耳肿胀和角叉采胶所致的大鼠足趾肿胀，以及热和醋酸所致的小鼠疼痛，测量肿胀度、痛阈值及扭体次数。结果：一贴灵贴剂高、低剂量组及阿司匹林组耳肿胀抑制率分别为67.92%、52.52%、58.28%；足趾肿胀抑制率比较，大小顺序为高剂量组、阿司匹林组、低剂量组；随着剂量增加，一贴灵贴剂各剂量组小鼠痛阈值增大，扭体次数减少；一贴灵贴剂高、中剂量组小鼠的痛阈值与阿司匹林组接近。结论：一贴灵贴剂具较强的抗炎镇痛作用。

　　［关键词］  一贴灵贴剂; 抗炎; 镇痛

　　Experimental study on antiinflammatory and analgesic effects of Yitieling Paste

　　ABSTRACT  Objective: To observe the antiinflammatory and analgesic effects of Yitieling Paste (YTLP). Methods: YTLP and aspirin (as a control drug) were introduced to treat the edematous ears of mice induced by xylene and swollen toes of mice induced by carrageenin, and to relieve the pain in mice induced by heat and acetic acid. The swelling degree, pain threshold and body distortions were measured. Results: The repression rates of the ear edema in groups of YTLP of high and low dosages and the aspirin group were 67.92%, 52.52% and 58.28%, respectively. The repression rate of the toe swelling in YTLP high dosage group was higher than that of the aspirin group, which was higher than that of the YTLP low dosage group. The results of analgesic effect of the three YTLPtreated groups showed that with the increase of dosage, the pain thresholds were higher and higher, and the body distortions were lower and lower. The pain thresholds of high and medium dosage YTLP groups were near to the aspirin group. Conclusion: YTLP possesses a strong antiinflammatory and analgesic effect.

　　KEY WORDS  Yitieling Paster; antiinflammation; analgesia

　　一贴灵贴剂为华中科技大学同济医学院研制的中药外用制剂，由细辛、当归、川芎、莪术、桂枝等中药组成，临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、关节滑膜炎、类风湿性关节炎、肩周炎、风湿性肌痛、颈椎病、腰椎肥大及各种急性软组织挫伤等，具有良好的抗炎镇痛作用。我们对其进行了抗炎镇痛实验研究，兹报道如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  动物  昆明种小鼠，雌雄按试验要求而定，4周龄，体质量18～22 g；SD大鼠，雌雄各半，6周龄，体质量（191.0±10.3）g。均由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。

　　1.2  药物与试剂  细辛、当归、川芎、莪术、桂枝等由武汉国药集团提供；一贴灵贴剂由中药细粉及提取物加入适量冰片、月桂氮卓酮（以下简称氮酮，购自湖北省恒康医药有限公司）和凡士林制成。1%角叉采胶由0.1 g角叉采胶加入10 ml生理盐水配成，于4 ℃冰箱中静置12 h，备用。放免药盒，北京北免东雅生物技术研究所生产（批号：20030525）；阿司匹林肠溶片，江西赣江制药有限责任公司生产（批号：20020403）；硫化钠，天津市东丽区东大化工厂生产（批号：200208022）；脱毛剂由硫化钠12 g、洗衣粉1 g、淀粉7 g调成糊状而得。其他试剂为药用或分析纯。

　　1.3  实验方法

　　1.3.1  小鼠耳廓肿胀试验［1］  取小鼠40只，雌雄各半，腹部脱毛，随机分为4组。模型组：生理盐水灌胃；阿司匹林组：阿司匹林灌胃，剂量为0.2 g/kg；贴剂Ⅰ组：给药剂量2.4 g/kg，贴于脱毛处皮肤上；贴剂Ⅱ组：给药剂量1.2 g/kg，贴于脱毛处皮肤上。除对照组灌胃外，其余各组动物每天贴敷2 h，连续用药2 d。于第3天贴敷或灌胃1 h，各组动物右耳两面涂二甲苯0.03 ml致炎。30 min后将小鼠脱臼致死，用直径7 mm打孔器分别在左右耳对称处取下圆形耳片，称重，以左右耳的重量差作为肿胀度，并计算肿胀抑制率。抑制率=(模型组肿胀度均值－用药组肿胀度均值)/模型组肿胀度均值×100%。

　　1.3.2  大鼠足趾肿胀试验［1］  取大鼠40只，雌雄各半，腹部脱毛，随机分为4组，组别及用药方法同上，但剂量进行如下调整：阿司匹林0.1 g/kg，贴剂Ⅰ组1.5 g/kg，贴剂Ⅱ组0.75 g/kg。连续用药4 d，于第5天灌胃或贴敷用药30 min后，各组大鼠右后足趾皮内注射1%角叉采胶0.1 ml。用游标卡尺测量注射前及第5天用药1、2、3、4 h足趾厚度，以注射前后各时段足趾厚度之差作为肿胀度,计算抑制率。抑制率=(模型组肿胀度均值－用药组肿胀度均值)/模型组肿胀度均值×100%。
各组动物于用药4 h后,麻醉,腹主动脉抽血，于踝关节上0.5 cm处剪下足爪，剥皮，剪碎，浸泡于5 ml生理盐水中1 h，2 500 r/min离心，取上清液0.1 ml于试管中，按前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）测定方法［2］测定PGE2含量。另取血清0.1 ml，采用放免药盒,按说明书要求操作，分别测定血液中IL1和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）含量。

　　1.3.3  小鼠热板法疼痛试验［3］  取雌性小鼠50只，腹部脱毛，随机分为5组，即正常组、阿司匹林组及贴剂3个剂量组，给药方法同上。阿司匹林剂量为0.6 g/kg，1次/d；贴剂剂量分别为2.4、1.2、0.6 g/kg。连续用药4 d。用药前，将小鼠放于热板盒上,控制温度在（55.0±0.5）°C，记录自放入热板盒至小鼠舔后足所需时间(s)，第2天再测1次，以连续两天的平均值作为给药前的基础痛阈值。第5天用药后0.5、1、2、4、6 h按上述基础痛阈值测定法分别测定痛阈值。

　　1.3.4  小鼠扭体法疼痛试验［3,4］  取小鼠50只，雌雄各半，腹部脱毛，按上述方法随机分组及用药，剂量同上。连续用药4 d，第5天用药1 h后,每只小鼠腹腔注射0.6％的冰醋酸0.2 ml，分别测定10 min内小鼠的扭体次数。

　　1.4  统计学方法  采用t检验进行统计学处理。