三羟乙基芦丁的制备研究
[关键词] 芦丁;三羟乙基芦丁;合成;工艺
Study on preparation of 3′,4′,7-Tri[O-(2-hydroxyethyl)] rutin
[Abstract] Objective To investigate synthetic process and conditions of 3′,4′,7-tri[O-(2- hydroxyethyl)] rutin and select its better solvent for crystallization to optimize its technics and increase its content.Methods It was synthesized by rutin and ethyleneoxide in methanol-water or water,which was catalyzed by sodium monoxide.Results Showed that the synthetic process of 3′,4′,7-tri[O-(2-hydroxyethyl)] rutin pass an optimizing point when it had the highest content,and the content of its product could reach over 73%,and that methanol was better solvent for crystallization,after refining the content of its product was over 90%.Conclusion Methanol is the optimal crystal solvent for synthesizing rutin,it can increase the contents of the rutin.
[Key words] rutin; 3′,4′,7-tri[O-(2-hydroxyethyl)] rutin; synthesis; technics
三羟乙基芦丁又名曲克芦丁(troxerutin),化学名3′,4′,7-三[O-(2-羟乙基)]芦丁;英文名3′,4′,7-tri[O-(2-hydroxyethyl)]rutin,是维脑路通(venoruton)的主要成分。结构如下:
图1 三羟乙基芦丁结构式(略)
三羟乙基芦丁的制备方法:(1)以水合芦丁和氯乙醇为原料在维生素C或重亚硫酸钠的存在下,加热到85℃~100℃,2h,中和、精制而得[1]。(2)以水合芦丁和环氧乙烷为原料,以氢氧化钠、吡啶等碱为催化剂催化成醚反应,再中和、精制而得[2]。由于芦丁分子有4个酚羟基,在反应过程中先后生成一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁,且除四羟乙基芦丁外一羟、二羟、三羟乙基芦丁都有异构体,故反应复杂。又由于一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的分子理化性质差别小,反应终点的控制和监测都不易,一般采用高效液相色谱法(HPLC)[3]。本文以HPLC监测,水合芦丁和环氧乙烷为原料,研究三羟乙基芦丁的合成过程中一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的变化情况和合成条件以及三羟乙基芦丁粗品的精制。
1 资料与方法
1.1 仪器与材料 高效液相色谱仪(型号:SP2000,物理光谱公司,美国)。芦丁(含量≥95%,成都欧康植化科技有限公司);环氧乙烷(化学纯,上海市普陀区永生试剂厂);甲醇(分析纯,开原市化学试剂一厂);乙醇(分析纯,天津市百世化工有限公司);正丁醇(分析纯,沈阳市化学试剂厂);氢氧化钠(化学纯,沈阳市精细化学品公司);三羟乙基芦丁对照品[含量77.7%,由曲克芦丁片(河南天方药业股份有限公司)提取精制];乙腈(色谱纯,进口分装,美国);四氢呋喃(色谱纯,美国B& J);枸橼酸(分析纯,上海迈坤化工有限公司)。
1.2 三羟乙基芦丁制备 将芦丁30g、甲醇∶水(3∶1)180ml、2.5M氢氧化钠3ml,依次加入带冷凝管的500ml三口烧瓶中,搅拌下缓缓升温至反应温度达75℃。滴加环氧乙烷,以HPLC监测反应终点。接近终点时停止滴加环氧乙烷,继续在上述温度下反应到终点。用盐酸酸化到pH值为2,放置18h,加少量活性碳过滤,滤液置水浴上真空浓缩以回收甲醇,除去水,残余物干燥得粗品36.5g,重量收率121.7%,三羟乙基芦丁含量74.2%。经甲醇结晶,得浅黄色片状晶体24.8g,重量收率67.9%,三羟乙基芦丁含量90.9%。总重量收率82.6%。
1.3 三羟乙基芦丁的HPLC含量测定 HPLC[3]:SP2000高效液相色谱仪,SP-4100泵,SP-UV2000紫外检测器,色谱柱:(Agilent SB-C18,250 mm×4.6 mm,5μm)不锈钢柱,流动相:乙腈-四氢呋喃-0.1%枸橼酸(7∶10∶76),检测波长255nm。理论板数以三羟乙基芦丁峰计应不低于2000。以三羟乙基芦丁对照品做对照,以面积归一化法测定含量。
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