非选择性β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭对运动耐量的影响
作者：赵辉 寇建会 黄秀英 南海燕 郑岭书 吴欣
【关键词】 充血性心力衰竭；运动耐量；卡维地洛；最大摄氧量；无氧阈；运动心肺功能检测
［摘要］ 目的 探讨非选择性β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭对运动耐量的影响。方法 选择近期诊断充血性心力衰竭患者共160例，根据年龄、性别、心功能随机分为两组，每组各80例。其中观察组在常规治疗的基础上加用卡维地洛（carvedilol），对照组仅采用常规治疗。分别于治疗前和治疗6个月后行运动心肺功能检测，检测气体代谢及做功指标。同时记录受试者的症状、体征及心功能分级。结果 观察组心衰复发住院率明显低于对照组（6.67%∶27.59%）。观察组与对照组比较最大摄氧量（VO2max）增大（P＜0.05）；无氧阈（AT）增高（P＜0.05）；通气量（VE）增高（P＜0.05）；通气量（VE）/摄氧量（VO2）增高（P＜0.05）；氧脉搏（O2Pulse）明显增高（P＜0.05）；最大心率增高（P＜0.05）；最大心率增值明显增高（P＜0.05）；运动时间延长（P＜0.05）；最大做功量（Wmax）增高（P＜0.05）；New York心功能分级平均改善0.5级；症状和体征改善（P＜0.05）。结论 充血性心力衰竭患者长期服用非选择性β受体阻滞剂能够通过改善心功能增加运动耐量。
［关键词］ 充血性心力衰竭；运动耐量；卡维地洛；最大摄氧量；无氧阈；运动心肺功能检测
Effects of non-choice β receptor blocked on exercise tolerace when it is used to treat congestive heart failure
［Abstract］ Objective This article discusses the effect of non-choice β receptor blocked on exercise tolerace when it is used to treat congestive heart failure（CHF）.Methods 160 patients were enrolled who with CHF and NYHA heart function class Ⅰ to Ⅲ degree grade.The patients were divided into two groups at random according to their age,sex,and pump function.There were 80 patients in each group.Observing groups had a Carvedilol on the basis of the routine treatment;control group only received the routine treatment.The patients of the two groups should have been examined with cardiopulmonary exercise test respectively six months before and after the treatment.Afterwards,we evaluated gas metabolism or work index.At the same time,we recorded the examinees' symptom,physical sign and pump function grade.Results During the experiment two patients died,difference from observing group and control group each.Observing groups were apparently lower than control group in heart failure recurrence admission rate（6.67%∶27.59%）.Compared with control group,maximal oxygen uptake had obviously rised （P＜0.05）in observing groups;anaerobic threshold had increased （P＜0.05）;ventilate capacity increased （P＜0.05）;ventilate capacity/oxygen uptake increased （P＜0.05）;oxygen pulse had improved （P＜0.05）;maximal heart rate rised （P＜0.05）;maximal heart rate increment increased （P＜0.05）;exercise time extensed （P＜0.05）;maximal work had improved （P＜0.05）;maximal work increased （P＜0.05）;and NYHA heart function grade had enhanced 0.5 grade on average.Symptom and physical sign had improved （P＜0.05）.Conclusion CHF patients could improve heart function and increase exercise tolerace by having a non-choice β receptor blocked long time.
［Key words］ congestive heart failure;exercise tolerance;carvedilol;maximal oxygen uptake;anaerobic threshold;cardiopulmonary exercise test
交感神经兴奋性增强是心力衰竭（心衰）时机体的重要适应机制之一［１］。持久的交感神经兴奋性过度增强对心脏将产生不利的影响［2，3］。交感神经兴奋性增高引起肾素的过多分泌，这种全身及组织的肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统的激活更进一步使交感兴奋性增强，成为恶性循环，这就是常说的慢性充血性心衰（CHF）时神经-内分泌的不良影响。β受体阻滞剂通过抑制交感神经兴奋降低RAS系统活性、使β受体上调、改善心室舒张功能、减低心肌耗氧量改善心功能，增加运动耐量。理论上讲β受体阻滞剂可以通过改善心功能增加充血性心力衰竭患者的运动耐量，也可通过抑制心率降低患者的运动耐量，它对运动耐量产生的净效应目前国内外尚无相关报道。本课题采用随机对照的试验方法，观察非选择性β受体阻滞剂在治疗充血性心力衰竭对运动耐量的影响。
1 资料与方法
1.1 材料 卡维地洛（carvedilol），商品名为达利全，上海罗氏制药有限公司生产；主要仪器为美国PHYSIO-DYNE公司生产的MAX-Ⅱ心肺功能测试系统。
1.2 研究对象 选择于2004年11月～2006年9月在保定市第一医院门诊或住院治疗的充血性心力衰竭患者160例。所有病例均符合Framingham充血性心力衰竭诊断标准［4，5］，心功能分级均在Ⅱ～Ⅲ级，所有病例根据年龄、性别、心功能分级被随机分成两个组（按随机数字排列表）。治疗前观察组、对照组之间比较，其年龄、性别、心功能方面均衡性良好（P＞0.05）,治疗前两组之间的年龄、性别、心功能及各项气体代谢及做功指标方面差异均无显著性（P＞0.05），两组之间具有可比性。（1）对照组：80例，男41例，女39例，年龄56～72岁，平均（62.26±7.81）岁。心功能分级，Ⅱ级46例，Ⅲ级34例。（2）观察组：80例，男43例，女37例，年龄55～73岁，平均（63.37±8.35）岁。心功能分级，Ⅱ级45例，Ⅲ级35例。以上两组所有病例中，缺血心肌病88例，高血压心脏病57例，特发性扩张型心肌病15例。
1.3 研究方法
1.3.1 治疗方法 对照组：采用CHF常规治疗，如利尿剂、强心苷、β-肾上腺素能拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等。观察组：在上述常规治疗的基础上，加用carvedilol 3.125～25 mg，每日2次，连续用6个月。
1.3.2 观察指标和方法 心衰症候群、心功能分级、气体代谢及运动指标：分别于治疗前和治疗6个月后采集上述指标。
1.3.2.1 心衰症候群 我们选择的心衰症候群包括：夜间阵发性呼吸困难、颈静脉怒张、肺部音、颈静脉返流征阳性、第三心音奔马律为主项；肝肿大、踝部水肿为次项。
临床疗效评定，显效：症状体征消失或基本消失，主项中具备2项或1个主项加上2个次项消失或基本消失即可。有效：心衰的程度和发作次数有明显减轻，主项中具备2项或1个主项加上2个次项消失或基本消失即可。无效：症状、体征与治疗前相同。加重：症状、体征与治疗前相比有所恶化，主项中具备2项或1个主项加上2个次项加重即可。
1.3.2.2 心功能分级 应用美国纽约心脏病学会（NYHA）分级法［6］。
1.3.2.3 气体代谢及运动指标 最大摄氧量（VD2max）、无氧阈（AT）、通气量（VE）、通气量（VE）/摄氧量（VO2）、氧脉搏（O2Pulse）、最大心率（HRmax）、最大心率增值（ΔHRmax）、运动时间（ET）、最大做功量（Wmax）。
方法：受试者在测试前均需熟悉功率踏车，调整好面罩松紧度及通气支架高度，胸前佩心率表。采取连续递增负荷方案测试。整个运动测试过程中，仪器不断将受试者呼出气收集并输入分析泵，定点取样分析。通过配套软件即时测量、记录和处理规定负荷下受试者的心肺资料。包括运动时间、呼吸频率、心率、每分钟通气量及摄氧量、二氧化碳排量、呼吸商、氧脉搏、做功量各项动态变化曲线等。
1.4 统计学方法 计量资料用均数±标准差（x±s）表示。观察组、对照组两组间两两比较采用方差分析，各组治疗前后的比较用配对设计的差值均数与总体均数比较的t检验，观察组与对照组疗效比较采用Ridit分析。
2 结果
本课题共160例充血性心力衰竭患者参加试验，其中2例患者死亡（对照组和观察组各1例），其中对照组1例于试验开始后48天因心衰急性发作死于急性肺水肿，观察组1例于试验开始后52天死于心脏性猝死。其他118例完成实验。在6个月试验过程中，观察组因心衰复发再住院4例，约占该组的5.0%。对照组因心衰复发再住院8例，约占该组的10.0%。对照组在试验过程中心衰复发再住院率明显高于观察组。
观察组与对照组治疗前后临床疗效比较：观察组显效46例，有效30例，无效4例。对照组显效33例，有效39例，无效8例，经Ridit分析，观察组疗效高于对照组（P＜0.05）。见表1，表2。
