重组人生长激素对化疗大鼠外周血象的影响
作者:张毅，梁道明，赵辉，林劼，袁勇，龙冰，陈嘉勇
【摘要】 目的 探讨重组人生长激素（rhGH）对化疗大鼠外周血细胞学指标的影响。方法 实验分空白对照组、生理盐水组、rhGH组、化疗组和化疗+rhGH组。给药后第7天、14天、21天和28天应用血液自动分析仪检测实验各组大鼠外周血中各系细胞的变化。结果 给药后第7天rhGH组网织红细胞绝对数较其他各组明显增加（P<0.05）；化疗组和化疗+rhGH组外周血液中的白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）和网织红细胞数较其他各组明显降低（P<0.01），但化疗+rhGH组WBC数和网织红细胞绝对数减少程度明显低于化疗组（P<0.05）。给药后第14天化疗组和化疗+rhGH组外周血中红细胞数（RBC）和Hb与其他各组比较明显降低（P<0.05），但化疗+rhGH组减少程度明显低于化疗组（P<0.05）；化疗+rhGH组网织红细胞绝对数较其他各组明显增加（P<0.05）；各组间WBC比较差异无显著性（P>0.05）。给药后第21天，化疗组RBC、Hb计数低于对照组（P<0.05），而化疗+rhGH组WBC、RBC、Hb计数与对照组比较差异无显著性（P>0.05），网织红细胞绝对数高于其他各组（P<0.05）。结论 rhGH对化疗大鼠的造血功能有一定的保护作用。
【关键词】 重组人生长激素；化疗；外周血
The effect of recombinant human growth hormone on peripheral blood in intraperitoneal chemotherapy rats
【Abstract】 Objective To investigate the effect of recombinant human growth hormone (rhGH) on peripheral blood in chemotherapy rats.Methods In the experiment rats were randomized into normal group，control group，rhGH group，chemotherapy group and chemotherapy plus rhGH group. On day 7，14，21，28 after administration，peripheral blood was analyzed by automatic blood cell counter.Results Day 7 after administration，reticulocyte count had obviously increased in rhGH group (P＜0.05)，while the white blood cell (WBC) count，hemoglobin and reticulocyte count was decreased distinctly (P＜0.05) in chemotherapy group and chemotherapy+ rhGH group，however，the decreased degree in chemotherapy+ rhGH group was less than that in chemotherapy group (P＜0.05). Day 14，the counts of red blood cell (RBC) and hemoglobin were dropped distinctly in chemotherapy group and chemotherapy+ rhGH group (P＜0.05)，but the decreased degree in chemotherapy group was more than that in chemotherapy+ rhGH group (P＜0.05). Reticulocyte count of chemotherapy+rhGH group was higher than others (P＜0.05). There was no statistical significance in WBC count (P＞0.05). Day 21，RBC and hemoglobin count in chemotherapy group was less than control group and rhGH group (P＜0.05)，and in chemotherapy+ rhGH group the counts of RBC was lower than rhGH group (P＜0.05)，while reticulocyte count was higher than others still (P＜0.05).Conclusion rhGH has a protective effect on myeloid hematopoietic function in intraperitoneal chemotherapy rats.
【Key words】 recombinant human growth hormone；chemotherapy；peripheral blood
化疗是治疗肿瘤的一个重要方法，特别在中晚期恶性肿瘤治疗中的地位更不可低估。但绝大多数化疗药物在抑制瘤细胞生长或杀灭瘤细胞的同时，对正常组织、器官不可避免地产生损害或毒性作用，
尤其是对骨髓造血细胞和胃肠黏膜上皮细胞，常成为增加剂量、提高疗效的主要障碍。同时，肿瘤病人的代谢存在异常，表现为葡萄糖生成和利用异常，脂肪和蛋白分解均增加，瘦肉组织群大量丢失，营养不良、消瘦等癌性恶病质。重组人生长激素（rhGH）具有促进蛋白质合成、维持正氮平衡、调节免疫功能、促进切口愈合、减少术后并发症等特点［1］。作为一种正性生长因子的生长激素，能促进正常细胞的增殖分裂，但能否促进化疗所导致的骨髓抑制的造血细胞的增生，本研究通过腹腔化疗大鼠模型，探讨重组rhGH对正常大鼠骨髓或化疗大鼠骨髓造血功能的影响。
1 材料与方法
1.1 材料 健康成年SD大鼠136只，体重（200±50）g，标准鼠食喂养，自由饮水。实验动物随机分为5组，正常对照（空白对照）组8只；溶剂对照（NS）组32只；rhGH组32只；化疗组32只和化疗+rhGH组32只。主要试剂：重组（rhGH，Saizen，瑞士Sernono公司），卡铂（CBP，齐鲁制药厂），氟尿嘧啶（5-FU，上海旭东海普药业有限公司）。
1.2 给药方法 溶剂对照组：皮下和腹腔分别注射等体积溶剂（生理盐水），每日1次，共6天；rhGH组：皮下注射rhGH 1IU/（kg·d），共6天；化疗组：腹腔注射，第1天给予CBP 70mg/（kg·d），第2、3天每日腹腔注射5-FU，50mg/kg。rhGH+化疗组按上述方法给药。分别于给药后第7天、14天、21天、28天处死大鼠，每组每次8只，取股血管血约0.5ml，用自动分析仪检测WBC、RBC、Hb和网织红细胞计数（RET）。
1.3 统计学方法 所得数据采用SPSS10.0和PEMS2.0统计软件包进行方差分析、t检验和q检验，检验标准α=0.05。
2 结果
见表1，由表1可见：给药后第7天，rhGH治疗组网织红细胞绝对数较各组明显增加（P＜0.05）；化疗组和化疗+rhGH组分别与其他各组比较，WBC数和网织红细胞数明显降低（P<0.01，P<0.05），但化疗+rhGH组WBC数和网织红细胞数减少程度较化疗组低（P<0.05）。给药后第14天，化疗+rhGH组网织红细胞绝对数较其他各组明显增加（P<0.05），化疗组和化疗+rhGH组RBC数和Hb较其他各组明显减少（P<0.05），但化疗+rhGH组较化疗组下降程度低（P<0.05）；WBC数各组间比较差异无显著性（P>0.05）。给药后第21天，化疗组RBC、Hb计数低于对照组（P<0.05）；化疗+rhGH组WBC、RBC、Hb计数与对照组比较，差异无显著性（P>0.05），而RET高于其他各组（P<0.05）。给药后第28天，除化疗+rhGH组网织红细胞绝对数高于其他各组外（P<0.05），余各项指标各组间比较差异无显著性（P>0.05）。
表1 外周血WBC、RBC、Hb和RET的变化 （x±s）
注：与空白组和NS组比较，*P＜0.05；与rhGH组比较，#P＜0.05；与化疗组比较，△P＜0.05
3 讨论
大多数化疗药物选择性不高，在体内广泛分布，这是化疗药毒副作用较严重的原因。一般来说，化疗药在迅速增殖的组织中含量较高，损伤也较明显。因此骨髓造血细胞对化疗较敏感，常常是导致化疗终止的原因，所以保护造血功能一直是化疗防护的重点。
