VEGF在胃癌患者血清及肿瘤组织中的表达及其意义
表2 肿瘤组术前血清VEGF与肿瘤临床病理参数的关系 （x±s，μg/L）
注：*TNM分期根据新国际T.N.M胃癌分期转换为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
2.3 随访 术后60例均得到随访，5例Ⅰ期和2例Ⅱ期患者术后未化疗而未得到术后随访时的外周血（随访至今均存活），其余53例患者有术后6个月共6次随访的血清检测结果。随访30～36个月，在53例患者中11例死亡，5例出现转移和复发，其余37例无瘤存活，死亡及转移复发的患者术前的血清VEGF水平高于无瘤存活的患者（见表3），且差异有显著性（P＜0.05）。死亡11例中7例术后VEGF持续高水平表达，5例表达量逐渐升高；5例出现复发和转移的患者，其中3例术后血清VEGF水平持续高表达，并且表达量升高；37例无瘤存活者中21例术后VEGF水平持续低表达，6例升高后转低，10例术后VEGF水平出现逐渐升高，目前正密切随访中。
表3 死亡及转移复发者与无瘤存活者术前的血清VEGF水平比较 （x±s，μg/L）
3 讨论
VEGF是一种特异的作用于内皮细胞的多功能因子，作为一个重要的促血管生成因子，在原位诱导血管生成的作用十分强大［3］。VEGF作为内皮细胞特异有丝分裂原刺激内皮细胞增生、促使血管渗漏、刺激细胞迁移，导致纤维蛋白原外渗进入肿瘤间质而促成肿瘤浸润组织的血管生成，从而形成肿瘤内部高密度的微血管网。VEGF还能刺激淋巴内皮细胞增生，增加肿瘤高血源性和高淋巴源扩散的风险［4］。VEGF还可通过诱导Bcl-2的表达、激活有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和抑制c-JNK(c-jun-NH3-kinase）而抗肿瘤细胞凋亡。
本研究结果显示，肿瘤侵犯浆膜、有淋巴结转移、临床分期较晚的患者血清VEGF水平显著升高，提示血清VEGF水平在一定程度上反映肿瘤进展的程度。Lissoni等研究指出，晚期恶性肿瘤伴有VEGF内源性分泌增加，提示血清VEGF水平升高，则预后较差。Hyodo的研究发现，在胃肠肿瘤中，有远处转移患者的血清VEGF较无远处转移的患者明显增高，且转移患者化疗前VEGF水平低者化疗效果及生存期较升高者好。Kumar等的研究发现，结直肠癌淋巴结阳性患者的血清VEGF比阴性者明显升高。Fujisaki发现血清VEGF水平与Duke’s分期显著相关。Celen等报道诊断结直肠肿瘤VEGF的敏感性高于CEA等肿瘤标志物［5］。
术前肿瘤组血清VEGF水平虽高于对照组，但无统计学意义，术后两组血清VEGF均较术前升高，但肿瘤组较非肿瘤组更为明显，这可能与手术创伤、术后伤口生长及创面修复有关。在随访血清VEGF水平变化中，我们发现出现复发、转移及死亡组术前的血清VEGF较无瘤存活组明显升高，可以反映肿瘤病变的严重程度。复发、转移及死亡组围手术期的血清VEGF水平有升高，但差异无显著性，这可能为术前除原发肿瘤以外，微转移灶分泌入循环血中的VEGF占较大比例，手术清除了原发灶，但对于微转移灶无效，手术创伤及术后修复使VEGF水平升高，又促进了微转移灶的进一步发展，因此我们认为血清VEGF是特异性较高的微转移检测指标。
肿瘤组织中VEGF阳性表达率亦随肿瘤侵犯浆膜、淋巴结转移、临床分期进展而增加。本研究显示，血清VEGF水平和肿瘤组织中VEGF阳性表达率两者之间无显著相关，这可能与血清VEGF反映全身组织的VEGF水平，而肿瘤组织中VEGF阳性表达率仅反映局部肿瘤组织中VEGF有关。尽管如此，无论是术前血清VEGF水平或肿瘤组织中VEGF阳性表达都与肿瘤的转移、分期及预后密切相关。故检测血清VEGF是判断肿瘤分期和预报胃癌术后肿瘤复发及生存的独立指标之一［6］，定期检测血清VEGF水平的变化还可以对肿瘤治疗效果及肿瘤复发转移提供依据。
随着对VEGF研究的深入，可以设想通过VEGF和VEGF受体抗体的功能阻断，阻止肿瘤血管生成，可能成为抑制肿瘤生长和预防肿瘤转移的生物靶点之一。
［参考文献］
1 Heer K，Kumar H，Speirs V.Vascular endothelial growth factor in premeropansal women-indicator of the best time for breast cancer surgery.Br J Cancer，1998，78(9):1203-1207.
2 顾斐.血管生长抑制因子在乳腺癌的临床诊治中的应用.国外医学·外科学分册，1999，26（5）：261-264.
3 Dlate KH，Breier G，Weich HA，et al.Vascular endothelial growth factor is a potential tumor angiogenesis factor in human gliomas in vivo.Nature，1992，359(6398):845-848.
4 Arii S，Mori A，Uchida S，et al.Implication of vascular endothelial growth factor in the development and metastasis of human cancers.Hum Cell，1999，12(1):25.
5 Celen O，Kahraman I，Yildirim E，et al.Correlation of vascular endothelial growth factor(VEGF)and CEA with clinicopathological variables in colorectal cancer patients.Neoplasma，2004，51(4):293-299.
6 C Fondevila，JP Metges，J Fuster，et al.p53 and VEGF expression are independent predictors of tumor recurrence and survival following curative resection of gastric cancer.British Journal of Cancer，2004，90:206-215.
