心理干预减轻结肠癌术后化疗致恶心呕吐反应的临床效果分析
摘要：目的：研究心理干预减轻结肠癌术后化疗致恶心呕吐的临床效果。方法：66例结肠癌术后化疗患者，随机抽取33例单纯应用药物进行镇吐治疗，另33例在药物镇吐基础上配合心理干预，比较两组的止吐效果。结果：单纯药物组抗肿瘤药物致恶心呕吐反应Ⅰ度（含Ⅰ度）以下发生率为67. 0%，Ⅱ度发生率为27. 0%，配合心理干预组恶心呕吐反应Ⅰ度（含Ⅰ度）以下发生率为75.5%，Ⅱ度发生率为24. 5% （P<0. 005）。结论：心理干预联合药物镇吐是防治含大剂量顺铂化疗致恶心呕吐的理想方法。
近年来结肠癌病人逐渐增多，发病率和死亡率呈上升趋势，手术仍是结肠癌患者首选治疗方式。但是结肠癌确诊时30%～40%属于结肠癌晚期，而且50%的患者在术后5年内发生复发和转移[1]。术后辅助化疗可以明显提高结肠癌患者的5年生存率，因此在结肠癌患者的治疗中占有重要地位。但是辅助化疗最常见的副反应是恶心呕吐，患者常常难以忍受。我科2012年1月至2013年2月，对66例结肠癌术后化疗患者，应用心理干预加盐酸格拉司琼联合地塞米松预防化疗所致的恶心呕吐，效果明显，现报道如下。
临床资料
1 一般资料 选择我科结肠癌行术后化疗患者66例，采用随机双盲的方法将患者分为单纯药物组和药物配合心理干预组。单纯药物组33例，年龄37～65岁，平均47岁，男18例，女15例；药物配合心理干预组33例，年龄35～67岁，平均年龄46岁，男19例，女14例，所有患者均系第1次化疗，两组资料组间差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。
2 辅助化疗方案 两组患者均采用FOLFOX化疗方案：奥沙利铂150mg/m2，持续静滴2h，亚叶酸钙200mg/m2，替加氟600mg/m2静脉滴注，奥沙利铂应用1d，亚叶酸钙和替加氟应用5d，5d为1疗程。
3 预防恶心呕吐方案 单纯药物组每天应用盐酸格拉司琼6mg联合5%葡萄糖500ml加入地塞米松12mg化疗前30min静滴预防恶心呕吐，配合心理干预组在化疗前后进行有目的的心理干预，旨在通过有效的心理干预策略，减轻患者对化疗的恐惧，缓解其焦虑情绪，同时应用与单纯药物镇吐组相同的联合药物，比较两组抗肿瘤药品致恶心呕吐发生率，最后做统计学分析。
4 疗效评价标准 根据抗肿瘤药品毒副反应标准（WHO标准）评价。胃肠道反应， 0度：无恶心呕吐；Ⅰ度：恶心；Ⅱ度：短暂呕吐；Ⅲ度：呕吐需治疗；Ⅳ度：难以控制的呕吐。在每一病例化疗周期内评价抗肿瘤药品胃肠道不良事件。
5 统计学方法 采用SPASS17.0统计软件包，统计分析应用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
恶心呕吐控制有效率比较见附表。
表1 两组患者胃肠道反应发生情况
注： （）内为%；P<0. 005
讨 论
辅助化疗能够延缓结肠癌术后的复发和转移，目前最常用的是FOLFOX化疗方案，但是其中奥沙利铂常常引起严重的恶心呕吐等副反应，李润花等[1]报道FOLFOX化疗方案引起消化道反应的发生率为55.6%。尤其是早期患者对化疗药物敏感，往往不能耐受，从而不能坚持化疗，一定程度上影响了正常的化疗效果，因此化疗时应用药物预防铂剂所导致的恶心呕吐成为重要的化疗辅助治疗。恶心呕吐是抗肿瘤化疗药物较严重的不良反应之一，它不仅影响患者治疗情绪，造成患者对化疗的恐惧而拒绝接受治疗，而且由于呕吐易引起患者大量脱水、胃酸丢失等，导致水盐平衡失调和代谢性碱中毒，使治疗难于继续进行。以往的镇吐方法研究主要集中在药物方法这一环。常用的药物主要可分为几大类： （1）大脑皮质类：作用机制主要是抑制大脑皮质和呕吐中枢从而达到镇吐目的，主要有：①大麻酚类：如四氢大麻酚等；②苯二氮类：如氯氢安定等；③抗组胺类：如苯海拉明等。（2）化学受体受区类：作用机制主要是抑制化学受体感受区，从而达到镇吐目的。如甲氧氯普胺能阻断外周性多巴胺D2受体抑制催吐化学感受区，从而起到镇吐作用；恩丹西酮可高选择性地拮抗外周和中枢神经元5-HT3受体，阻断因化疗引起的小肠5-HT3释放，从而控制恶心呕吐等[2]。（3）类固醇：能刺激促进胃酸、胃消化酶的分泌，能增加食欲，与5-HT3受体拮抗剂合并应用具有协同对抗消化道不良反应的效果，如地塞米松[3]。顺铂是一种强烈致吐的化疗药物，在无镇吐疗法的情况下，一次性顺铂给药量超过30 mg/m2，呕吐反应发生率为100%。针对顺铂引起的恶心呕吐的镇吐药物目前常用的是高浓度灭吐灵、地塞米松、恩丹西酮注射液的联合应用，这种用法能切断除大脑皮层以外的所有胃肠道毒性反应途径。文献报道，三种药物在含顺铂化疗中应用，呕吐反应发生率减少至30%左右[4， 5]。复习医学界对呕吐及镇吐疗法的有关机理，发现大脑皮层呕吐激发可以由外界刺激所引起，因此理论上适当的心理干预可以减少恶心呕吐的发生，临床资料也有显示有效的心理干预策略，能减轻患者对化疗的恐惧，缓解其焦虑情绪，降低恶心、呕吐等副反应的发生，最终提高化疗患者的生活质量[6]。
我们采用的心理干预方法主要包括： （1）建立良好的医患关系，使患者逐步建立起对医疗工作的信心； （2）利用医学报刊、书籍、卡片、图解等方式向患者介绍相关医疗信息，并强调情绪在疾病康复中的重要作用； （3）将有良好镇吐疗效的患者与将要化疗的患者安排在同一病房，有利于减轻患者的恐惧感，增强信心； （4）化疗期间利用交谈、游戏、电视等形式分散患者对化疗的注意力； （5）配合催眠、进行性肌肉放松等治疗。
从本组结果可以看出，有效的心理干预策略能缓解化疗患者的焦虑情绪，消除对化疗的恐惧感，提高对化疗的耐受性。因此，化疗前后心理干预并联合应用高浓度地塞米松、盐酸格拉司琼注射液的镇吐方法，能最大限度地将抗肿瘤药品的胃肠道毒性反应链切断，是一种理想的化疗镇吐方法。
